來自中科院生物化學與細胞生物學研究所，復(fù)旦大學中山醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“KRAS-NFκB-YY1-miR-489 signaling axis controls pancreatic cancer metastasis”的文章，發(fā)現(xiàn)KRAS通過激活NF-κB炎癥信號通路激活轉(zhuǎn)錄因子YY1，進而抑制了受YY1負調(diào)控的miR-489的表達，揭示了KRAS癌性突變促進PDAC轉(zhuǎn)移的分子機制，并提示miR-489可作為靶向治療胰腺癌轉(zhuǎn)移的候選分子靶標。

   胰腺癌是惡性程度zui高的人類腫瘤之一，約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌（PDAC）。胰腺癌5年生存率不到8%，而高轉(zhuǎn)移性是胰腺癌死亡的主要原因之一，但目前對胰腺癌轉(zhuǎn)移的調(diào)控機制了解還非常有限。KRAS突變是胰腺癌中zui常見的基因突變，存在于約90%的PDAC中，在小鼠模型及人癌細胞系中都證明KRAS突變是胰腺癌發(fā)生發(fā)展的“driver mutation”，但目前對此突變促進胰腺癌轉(zhuǎn)移的分子機制還不*清楚。

   在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)KRAS通過激活NF-κB炎癥信號通路激活轉(zhuǎn)錄因子YY1，進而抑制了受YY1負調(diào)控的miR-489的表達;miR-489通過靶向抑制基質(zhì)金屬蛋白酶基因ADAM9 和 MMP7，有效抑制PDAC細胞遷移和轉(zhuǎn)移。普遍存在于PDAC細胞的KRAS癌性突變通過下調(diào)miR-489水平促進ADAM9 和 MMP7表達升高，進而促進了PDAC細胞遷移和轉(zhuǎn)移。

   這些研究結(jié)果揭示了KRAS癌性突變促進PDAC轉(zhuǎn)移的分子機制，并提示miR-489可作為靶向治療胰腺癌轉(zhuǎn)移的候選分子靶標。

   該研究工作得到了中科院上海生命科學信息中心李黨生研究員、新華醫(yī)院劉穎斌教授、Lerner Research Institute, Cleveland Clinic李勇教授的大力協(xié)助，并得到了國家基金委、國家科技部、中國科學院及上海市科委的資助。該工作的數(shù)據(jù)收集還得到了生化細胞所公共技術(shù)服務(wù)中心動物實驗技術(shù)平臺、分子生物學平臺和細胞生物學平臺的支持。上海恒遠專業(yè)供應(yīng)ELISA試劑盒多年，我司產(chǎn)品確保品質(zhì)的同時，降低成本，為更多有需要的研究人員，節(jié)省實驗經(jīng)費，保證實驗質(zhì)量，為國家的科技發(fā)展多做貢獻。多家生物科研基地合作伙伴，實力團隊傾力打造專注于ELISA試劑盒的生產(chǎn)，研發(fā)，助力您的科研試驗！